弗雷德里克·桑格




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弗雷德里克·桑格1958年、1980年諾貝爾化學獎得主

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出生
(1918-08-13)1918年8月13日
英國格洛斯特郡賽倫賽斯特
逝世
2013年11月19日(2013-11-19)(95歲)[1]
英國劍橋郡劍橋
国籍
英國
母校
劍橋大學聖約翰學院
知名于
胰島素的氨基酸测序英语Peptide sequence
桑格测序
桑格研究院英语Wellcome Trust Sanger Institute
奖项

Nobel prize medal.svg 诺贝尔化学奖(1958年)
皇家獎章(1969年)
盖尔德纳国际奖(1971年)
科普利獎章(1977年)


Nobel prize medal.svg 诺贝尔化学奖(1980年)


科学生涯
研究領域
生物化學
机构
劍橋大學的分子生物学实验室(LMB)
博士導師
Albert Neuberger英语Albert Neuberger[2]
博士生
George Brownlee英语George Brownlee
伊丽莎白·布莱克本Nobel prize medal.svg

弗雷德里克·桑格,OM,CH,CBE,FRS(英语:Frederick Sanger,1918年8月13日-2013年11月19日),英國生物化學家,曾經在1958年及1980年兩度獲得諾貝爾化學獎,是第四位兩度獲得諾貝爾獎,以及唯一獲得兩次化學獎的人。




目录






  • 1 早年


  • 2 蛋白質與DNA序列研究


  • 3 晚年


  • 4 其他名譽及頭銜


  • 5 相關文獻


  • 6 參考來源


  • 7 外部連結





早年


桑格於1918年8月13日出生於英國格洛斯特郡,父親是一位醫生。從布萊恩斯滕高中(Bryanston School)畢業後,桑格進入了劍橋大學聖約翰學院,並於1939年完成自然科學文學士學位。他原本打算研究醫學,但後來轉而對生物化學感興趣,而劍橋在當時也正好有許多早期的生物化學先驅。桑格在1943年獲得哲學博士學位。他在1940年時與玛格丽特·瓊·豪(Margaret Joan Howe)結婚,他們育有兩個兒子和一個女兒。



蛋白質與DNA序列研究


桑格在1955年將胰島素的胺基酸序列完整地定序出來,同時證明蛋白質具有明確構造。他利用自己新發現的桑格試劑[3],也就是2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene)將胰島素降解成小片段,並與專門水解蛋白質的胰蛋白酶混合在一起。再將一部分混合物的樣本置放於濾紙的一面,並利用一種色層分析方法來做進一步的實驗,首先他將一種溶劑從單一方向通過濾紙,同時又讓電流以相反向通過。


由於不同的蛋白質片段有不同的溶解度與電荷,因此在电泳后,這些片段最後會各自停留在不同的位置,產生特定的圖案。桑格將此圖案稱為「指紋」;不同的蛋白質擁有不同的圖案,成為可供辨識且可重現的特徵。之後桑格又將小片段從新組合成胺基酸長鏈,進而推導出完整的胰島素結構。因此得出結論,認為胰島素具有特定的胺基酸序列。這項研究使他單獨獲得了1958年的諾貝爾化學獎。


1975年時,桑格發展出一種稱為鏈終止法(chain termination method)的技術來測定DNA序列,這種方法也稱做「雙去氧終止法」(Dideoxy termination method)或是「桑格法」[4]。兩年之後,他利用此技術成功定序出Φ-X174噬菌體英语Phi X 174(Phage Φ-X174)的基因組序列。這也是首次完整的基因組定序工作。他所發明的技術比起當時其他方法使用了較不具毒性的材料。主要是先進行DNA 合成,利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA鏈得以展開複製,再利用雙去氧核苷酸(dideoxynucleotides)來終止DNA鏈的合成。實驗會使不同序列的DNA帶有不同長度,使其得以經由電泳來做分析。


這項研究後來成為人類基因組計畫等研究得以展開的關鍵之一,並使桑格於1980年再度獲得諾貝爾化學獎,與桑格合作研究的沃特·吉爾伯特,以及另一團隊的保羅·伯格也一同獲獎。第二座諾貝爾獎使他成為繼瑪莉·居里、萊納斯·鮑林,以及約翰·巴丁之後的第四位兩度獲獎者。到了1979年,桑格又與吉爾伯特和伯格一同獲得哥倫比亞大學的路易莎·格羅斯·霍維茨獎。



晚年


桑格於1982年退休,英國的維康信託基金會和英国医学研究委员会(Medical Research Council),於1993年成立了桑格中心(Sanger Centre)[5],這座研究機構現在稱為维康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute),地點位於英國劍橋,是世界上進行基因組研究的主要機構之一。2007年,維康信託提供英國生物化學學會英语Biochemical Society一項補助,使其為桑格從1989年以後的實驗研究紀錄進行建檔及保存。


根据英国医学研究理事会2013年11月20日证实的消息,桑格于19日在剑桥一家医院熟睡中去世。[6]



其他名譽及頭銜



  • 1954年成為皇家學會院士(FRS)

  • 1963年獲得英帝國司令勳章(CBE)

  • 1981年獲得名譽勳位(CH)

  • 1986年獲得功績勳章(OM)



相關文獻





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  • A. Neuberger, F. Sanger. The metabolism of lysine. The Biochemical Journal. 1944, 38 (1): 119–125 [2019-02-13]. ISSN 0264-6021. PMC 1258037. PMID 16747737.  引文格式1维护:PMC格式 (link)


  • F. Sanger. The free amino groups of insulin. The Biochemical Journal. 1945, 39 (5): 507–515 [2019-02-13]. ISSN 0264-6021. PMC 1258275. PMID 16747948.  引文格式1维护:PMC格式 (link)


  • F. Sanger. Oxidation of insulin by performic acid. Nature. 1947-08-30, 160 (4061): 295 [2019-02-13]. ISSN 0028-0836. PMID 20344639. 


  • R. R. Porter, F. Sanger. The free amino groups of haemoglobins. The Biochemical Journal. 1948, 42 (2): 287–294 [2019-02-13]. ISSN 0264-6021. PMC 1258669. PMID 16748281.  引文格式1维护:PMC格式 (link)


  • F. Sanger. Fractionation of oxidized insulin. The Biochemical Journal. 1949, 44 (1): 126–128 [2019-02-13]. ISSN 0264-6021. PMC 1274818. PMID 16748471.  引文格式1维护:PMC格式 (link)


  • F. Sanger. The terminal peptides of insulin. The Biochemical Journal. 1949, 45 (5): 563–574 [2019-02-13]. ISSN 0264-6021. PMC 1275055. PMID 15396627.  引文格式1维护:PMC格式 (link)


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  • Sanger, F.; Tuppy, H., The amino-acid sequence in the phenylalanyl chain of insulin. 2. The investigation of peptides from enzymic hydrolysates, Biochemical Journal, 1951b, 49 (4): 481–490, PMC 1197536, PMID 14886311 .


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  • Sanger, F.; Thompson, E.O.P., The amino-acid sequence in the glycyl chain of insulin. 2. The investigation of peptides from enzymic hydrolysates, Biochemical Journal, 1953b, 53 (3): 366–374, PMC 1198158, PMID 13032079 .


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參考來源





  1. ^ DNA genius and double Nobel Prize winner Fred Sanger of Cambridge dies aged 95. (原始内容存档于2013-12-03). 


  2. ^ Anthony K. Allen, Helen M. Muir. Albert Neuberger. 15 April 1908 — 14 August 1996: Elected F.R.S. 1951. Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society. 2001-11-01, 47: 369–382 [2018-04-02]. ISSN 0080-4606. doi:10.1098/rsbm.2001.0021 (英语). 


  3. ^ 廖重葳 鄭景徽 蔡昌樺。Frederick Sanger (1918-) 互联网档案馆的存檔,存档日期2008-01-03.,微生物的世界,東吳大學。


  4. ^ Sanger, F.; Nicklen, S.; Coulson, A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 74. 1977: 5463–5467. PMID 271968. doi:10.1073/pnas.74.12.5463. 


  5. ^ Introduction to the Sanger Institute - Sanger Institute


  6. ^ 发明DNA测序法的两次诺奖得主桑格逝世 科学网,转自新华网。2013-11-21




外部連結



  • The Sanger Institute

  • 桑格研究院有關弗雷德里克·桑格的介紹

  • 諾貝爾獎官方網站生平介紹

  • 1958年諾貝爾獎

  • 1980年諾貝爾獎

  • Vega Science Trust的專訪影片

  • National Portrait Gallery

  • 路易莎·格羅斯·霍維茨獎官方網站











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