对乙酰氨基酚









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对乙酰氨基酚

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系统(IUPAC)命名名称


N-(4-hydroxyphenyl)ethanamide

临床数据
读音
Paracetamol: /ˌpærəˈsitəmɒl/
Acetaminophen: 聆聽i/əˌstəˈmɪnəfn/
商品名
Tylenol英语Tylenol (brand)(泰诺)、Panadol英语Panadol (brand)(普拿疼),及其他[2]
Drugs.com
Monograph
MedlinePlus
a681004
医疗法规


  • US FDA: Acetaminophen


妊娠分级



  • AU: A


  • US: C[1]

  • Not tested but seems to be safe



给药途径
口服给药、頰內給藥英语Buccal administration直腸塞劑英语rectal administration、靜脈注射
合法狀態
合法状态



  • AU: S4 (Rx), OTC, and unscheduled


  • UK: 一般销售列表 (GSL, OTC)


  • US: OTC


  • CN: 乙类非处方药 OTC(GREEN-乙).png




药代动力学数据
生物利用度
63–89%[3]:73
蛋白结合度
10–25%[4]
代谢
大部分經肝臟代謝[5]
代谢产物
APAP gluc英语Glucuronide、APAP sulfate、APAP GSH、APAP cys、NAPQI英语NAPQI[6]
開始出現藥效
視給藥途徑而定:
口服:37 分鐘[7]
頰內英语Buccal administration:15分鐘[7]
靜脈注射:8分鐘[7]
生物半衰期
1–4 小時[5]
排泄
尿(85–90%)[5]
识别信息
CAS注册号
103-90-2 ✓
ATC代码
N02BE01
PubChem
CID 1983
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS
5239
DrugBank
DB00316 ✓
ChemSpider
1906 ✓
UNII
362O9ITL9D ✓
KEGG
D00217 ✓
ChEBI
CHEBI:46195 ✓
ChEMBL英语ChEMBL
CHEMBL112 ✓
其他名称
N-acetyl-para-aminophenol (APAP)

PDB配体ID

TYL (PDBe, RCSB PDB)
化学信息
化学式
C8H9NO2
摩尔质量
151.163 g/mol




物理性质
密度
1.263 g/cm3
熔点
169 °C(336 °F) [9][10]
沸点
420 °C(788 °F)
水溶液

7.21 g/kg (0 °C)[8]

8.21 g/kg (5 °C)[8]

9.44 g/kg (10 °C)[8]

10.97 g/kg (15 °C)[8]

12.78 g/kg (20 °C)[8]


~14 mg/mL (20 °C)
  (verify)


对乙酰氨基酚英语:Acetaminophen),又称乙醯胺酚或扑热息痛(Paracetamol),简称APAP。是一种广泛使用的非处方止痛及退烧药[1]。可用於緩解輕度至中度的疼痛[1],本品對於孩童的退燒效果仍未有決定性結論[11][12]。本品常與多種感冒藥合併使用[1]。也可與鴉片類藥物合用以緩解重度疼痛、腫瘤痛英语cancer pain,或術後疼痛[13]。本品可經口服、肛門,或靜脈注射給藥[1][14]。效用可維持2至4小時[14]


虽然按推荐剂量服用对乙酰氨基酚很安全[15],但仍可能會嚴重紅疹等副作用。過高劑量可能導致肝衰竭[1]。妊娠及哺乳期間用藥顯示為安全[1]。有肝臟疾病的患者,仍可使用本品,但服用劑量必須減少[16]。本品屬於輕度止痛藥[14],但並無明顯抗發炎活性,且其作用機轉迄今未明[17]


对乙酰氨基酚最早於1877年發現[18],為美國及歐洲最常用的退燒及止痛藥物[19]。本品列名於世界卫生组织基本药物标准清单之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[20]。本品屬於通用名药物[21],每劑在发展中国家的批發價低於0.01美元[22],在美國同樣計量則需0.04美金[23]





目录






  • 1 医疗用途


    • 1.1 发热


    • 1.2 疼痛




  • 2 不良反应


    • 2.1 过量服用




  • 3 作用机制


  • 4 历史


  • 5 社会与文化


    • 5.1 含对乙酰氨基酚的药品


      • 5.1.1 常見商品名稱






  • 6 兽医用途


    • 6.1


    • 6.2


    • 6.3




  • 7 参见


  • 8 参考文献


  • 9 外部链接





医疗用途



发热


对乙酰氨基酚用于全年龄人群的退烧。[24]世界卫生组织推荐只有儿童发烧高于38.5 °C(101.3 °F)时才使用对乙酰氨基酚进行降温。[25]儿童使用对乙酰氨基酚退烧的效果受到质疑,有芸萃分析指出,对乙酰氨基酚对于儿童的作用弱于布洛芬。[26][27]



疼痛


对乙酰氨基酚可以用来缓解疼痛。[程度如何?]



不良反应



过量服用



普遍市民认为正常剂量服用对乙酰氨基酚非常安全,无论对于幼儿还是成人。但是长期、过量服用对乙酰氨基酚可能造成不良后果。[程度如何?]


服用超过7.5 g/日或150 mg/kg(体重)可能导致肝脏损害[程度如何?]。患有肝脏疾病的患者服用对乙酰氨基酚应咨询医师。身体健康者服药期间也应避免饮酒。


有证据[何意?]显示对乙酰氨基酚可能存在轻微的肾毒性,长期大剂量服用可能导致肾脏损害,故建议肾病患者服用含对乙酰氨基酚的药品应格外注意。[來源請求]



作用机制





AM404 – 对乙酰氨基酚的代谢产物





花生四烯酸乙醇胺 - 内源性大麻素


至今,对乙酰氨基酚的作用机制还未完全明瞭。主要的作用机制应该是对环氧化酶的抑制作用,近期的研究发现其对COX-2的选择性更强。[28] 因为其对COX-2具有选择性,所以对乙酰氨基酚不会抑制血栓形成。[28]对乙酰氨基酚有止痛和退烧作用,这与阿司匹林等其他NSAID无异,但是对乙酰氨基酚的外周抗炎作用受到多种因素的制约,其中之一便是炎性病变中的过氧化物。然而,在某些情况下,可以观察其外周抗炎活性几乎与NSAID相同。


與非類固醇抗炎藥物相似,但是與鴉片類藥物不同,對乙醯氨基酚不會使人精神愉快或是改變心情。對乙醯氨基酚和NSAID類藥物不會有令人上癮和產生依賴性的危險。對乙醯氨基酚的分子無對掌性,所以不會有旋光性。對乙醯氨基酚的兩個英文名字都來自於他的化學名稱“N-acetyl-para-aminophenol”(N-乙醯-對-氨基苯酚)和“para-acetyl-amino-phenol”(對乙醯氨基酚)。在某些文獻中,對乙醯氨基酚被簡記作“apap”。



历史


在古老的中世纪时期,仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质(一类叫作水楊酸的物质,后来导致了阿司匹林的发展)和一种存在于金鸡纳树树皮裡的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料,奎宁本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水杨苷和水杨酸的技术。


1880年代以来,随着金鸡纳树日益减少,人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰(乙酰苯胺),1887年又发明了非那西丁(乙酰对氨苯乙醚)。1873年,Harmon Northrop Morse首先通过对硝基苯酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚,但是在二十年之内对乙酰氨基酚并没有用于医学用途。1893年,在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了对乙酰氨基酚的存在,并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年对乙酰氨基酚被发现是退热冰的代谢产物,但是这些发现在当时并没有被重视。


1946年美国止痛与镇静剂研究所(the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)拨款给纽约市卫生局(New York City Department of Health)研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪(Bernard Brodie)和朱利叶斯·阿克塞尔罗德(Julius Axelrod)被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症(一种非致命的血液疾病)这一副作用。1948年伯纳德和愛梭羅德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物对乙酰氨基酚,因此他们提倡使用对乙酰氨基酚替代退热冰,因为对乙酰氨基酚没有类似退热冰的毒副作用。


1955年, 強生公司(Johnson & Johnson)之对乙酰氨基酚藥片在美国境内上市销售,商品名泰诺(Tylenol)。


1956年,葛蘭素史克(GSK) 500毫克一片的对乙酰氨基酚藥片在英国境内上市销售,商品名Panadol。1963年,对乙酰氨基酚列入英国药典,并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。



社会与文化



含对乙酰氨基酚的药品




对乙酰氨基酚片 500毫克


在许多非处方药中都有对乙酰氨基酚成分,包括:泰诺、白加黑、酚麻美敏片、美扑伪麻片、双扑伪麻片、999感冒灵等。這情況在世界各地都很普遍,因為一般西醫診所的醫生都會為病人處方多種藥物,并且很难从药品名称中得知其含有对乙酰氨基酚。所以用量应计算所有服用的药品中的对乙酰氨基酚的用量,以免因為重覆服藥而出現藥物中毒。



常見商品名稱



  • 在香港以必理痛為商品名稱[29],由葛蘭素史克有限公司經銷

  • 在台灣以普拿疼為商品名稱[30],由荷商葛蘭素史克藥廠台灣分公司經銷

  • 在中國大陆以必理通為商品名稱[31],由中美天津史克制药有限公司經銷

  • 在新马以斑纳杜為商品名稱[32],由葛兰素史克私人有限公司經銷

  • 泰諾為商品名稱,由美商强生公司經銷



兽医用途





对乙酰氨基酚對貓有劇毒性。因為貓缺乏分解对乙酰氨基酚所必要的UGA1酶。初期症狀包括嘔吐、流口水以及舌頭與口腔變色。
與人類的对乙酰氨基酚中毒機理不同,肝損傷並不是主要死因。而是因為高鐵血紅蛋白的形成和其紅血球內大量產生海因茲小體英语Heinz body,阻礙了血的運氧功能,進而導致窒息(或稱正鐵血紅蛋白血症或溶血性貧血英语Hemolytic anemia)。[33]


給予乙醯半胱氨酸[34]、亞甲藍或兩者合併有時候可以對少量的对乙酰氨基酚誤食有效。





雖然獸醫界普遍認為对乙酰氨基酚沒有明顯的消炎藥效,臨床顯示其對於舒緩狗的肌肉骨骼痛比阿斯匹靈有效。[35]
一種对乙酰氨基酚-可待因產品(商品名Pardale-V)[36]在市面上有販售,並允許在獸醫、藥劑師或其他通過認證的專家指示下作為獸用藥。[36]惟該種藥應該在獸醫指示和極端審慎下對狗施用。[36]
对乙酰氨基酚對狗的主要毒性是肝損傷,另外也有消化道潰瘍的案例。[37][38][39][40]在誤食对乙酰氨基酚的兩小時內給予乙醯半胱氨酸是很有效的解毒手法。[37][35]





对乙酰氨基酚對蛇是致命的,而且在關島是對棕樹蛇(Boiga irregularis)的一種化學控制手段。[41][42]具體施用方法為將80 mg的对乙酰氨基酚注入到死老鼠內作為毒餌,然後用直升機散佈。[43]



参见



  • NSAID

  • 阿司匹林

  • 布洛芬



参考文献





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外部链接





  • 普拿疼資料中心(英文)

    • 普拿疼历史(英文)



  • 美国专利第 6,126,967号(英文)


  • 普拿疼介紹(英文)


  • 普拿疼历史和化学分析(英文)


  • Julius Axelrod的论文(英文)


  • 普拿疼商标(英文)


  • 普拿疼介紹(繁体中文)


  • 必理痛介紹(繁体中文)


  • 普拿疼-值得信賴的品牌(繁体中文)









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Why https connections are so slow when debugging (stepping over) in Java?